3. stádiumú bőrrák
Bőrrák – mire kell figyelni?!
A melanoma A melanoma A melanomák a bőrben található, fekete-barna festékanyagot — idegen szóval pigmentet — termelő sejtekből, a melanocitákból fejlődhetnek ki. Melanomára utalhat, ha megváltozik egy anyajegy színe, pigmentációja, felszíne vagy alakja. Melanomát jelezhet az is, ha megváltozik egy anyajegy határa, emellett terjedni, növekedni kezd a bőrfelszínen. Magyarországon évente csaknem re tehető az újonnan felismert melanómás betegek száma, és csaknem an halnak meg a betegségben.
A melanoma tünetei Melyek azok az anyajegyen történő változások, amelyek melanoma kialakulására utalhatnak? Esetleg kisebb anyajegy jelenik meg a régi mellett, amelyek esetleg egymásba is átmosódnak Kisebbedik, felmaródik vagy kifekélyesedik Vérezni kezd Fontos megemlíteni, hogy a melanoma nem bőrrák, a bőrrák ugyanis nem a fekete-barna festékanyagot termelő melanocitákból, hanem a bőr saját sejtjeiből indul ki.
A melanoma diagnózisa A melanoma szűrése egy konzultációval kezdődik, amelynek része a kórelőzmény felvétele, a napozási és fényvédelmi szokások, illetve az aktuális panaszok kikérdezése.
A bőrelváltozások szemmel történő, alapos szakorvosi vizsgálata dermatoszkópos vizsgálattal egészül ki. A dermatoszkóp egy bőrre helyezhető, tízszeres nagyítású vizsgálóeszköz.
A melanoma egy olyan betegségnek a neve, amiről nagyon kevesen tudják, hogy egyáltalán létezik, pedig ez az egyetlen rosszindulatú daganat, amelynek korai felfedezésére jó esély van, hiszen legtöbbször a bőrön alakul ki, és így észrevehető.
A vizsgálatot végző szakorvosnak a bőrelváltozások és az anyajegyek formája, szabályossága, szélei, a bőrből való előemelkedésük, pigmentszerkezetük és erezett voltuk ad nagyon sok információt.
Az anyajegyek helye és jellege is fontos: meg kell állapítani, hogy ki vannak-e téve sérülés- és irritációveszélynek, illetve — pigmentszerkezetük révén — magukban hordozzák-e a rosszindulatú átalakulás lehetőségét.
A rosszindulatú elváltozások ezzel a módszerrel már egészen korán és megbízhatóan kiszűrhetők, és akár teljes mértékben gyógyíthatók is. A melanomák esetében fontos, hogy nem a daganat felszíni, hanem a mélységi kiterjedése a lényeges: ha a tumort az ember megtisztítása a parazitáktól milliméternél kisebb mélységnél sikerül eltávolítani, akkor elégséges lehet egy egyszerű kimetszés is, ami végleges gyógyuláshoz vezethet.
A szemmel és dermatoszkóppal végzett szűrés egyértelmű választ ad arra, hogy szükség van-e a gyanúsnak ítélt bőrelváltozások eltávolítására. A vizsgálatot a szövettan teszi teljessé, amellyel teljes biztonsággal meghatározható a sejtek rossz- avagy jóindulatúsága.
A melanoma stádiumbeosztása Kezdeti stádiumában a daganat még csak a bőr felső rétegében, a hámban van jelen — ez a helyben növekvő, úgynevezett in situ stádium. A páciens ekkor még egy egyszerű kimetszéssel is teljesen gyógyítható. Amikor a melanoma már a bőr mélyebb rétegeibe is átterjed — ahol már 3. stádiumú bőrrák és vérerek is vannak — onnantól kezdve megnő az 3. stádiumú bőrrák kialakulásának esélye, mivel a sejtek — az erek útján — már a távolabbi szervekbe májba, tüdőbe, agyba, csontokba, stb.
A kifekélyesedés kisebesedés vagy idegen szóval ulceráció mikroszkóp alatt megállapítható mértéke ezzel szemben továbbra is szerepet játszik a daganat súlyosságának megítélésében, hiszen ennek fontos szerepe van a betegség későbbi kórlefolyása progressziója szempontjából.
A III-as stádiumú tumorok már elérték a nyirokcsomókat, illetve a közeli nyirokcsomók és az elsődleges tumor között elhelyezkedő szöveteket. Ezek tehát már áttétet is adó melanomák, amelyeket az őrszem-nyirokcsomóból 3. stádiumú bőrrák szövetmintával diagnosztizálnak az őrszem-nyirokcsomó a tumorhoz legközelebb eső nyirokcsomót jelenti.
Az őrszem-nyirokcsomóból abban az esetben szokás mintát venni, ha a tumor vastagsága már meghaladta az 3. stádiumú bőrrák millimétert, vagy ha egy ennél vékonyabb melanoma már a fekélyesedés jeleit mutatja a mikroszkópos felvételeken.
Legújabban már azokat a melanomákat is III-as stádiumúnak tekintik, amelyek rendkívül kis méretű, kizárólag 3.
stádiumú bőrrák alatt észrevehető áttéteket, úgynevezett mikrometasztázisokat tartalmaznak. Az, hogy a tumor mennyire tekinthető előrehaladottnak a III-as stádimon belül ezt az N betű — Nódus, vagyis nyirokcsomó — és az utána írt, ig terjedő szám mutatja meg, vagyis hogy a tumor milyen szinten terjedt át a közeli vagy távolabbi nyirokcsomókbatöbb faktortól is függ.
A melanoma
Ezen faktorok közé tartozik például, hogy az áttétek még épp csak terjedőben vannak, vagy már el is érték a nyirokcsomókat, hogy mennyi, már áttétes nyirokcsomó van jelen, ezekben mennyi daganatsejt található, illetve hogy ezek az áttétek mikrometasztázisok-e, vagy épp szabad szemmel is láthatóak. IV-es stádiumú melanomák Ebbe a csoportba azok a melanomák tartoznak, amelyek már nemcsak az elsődleges tumorhoz közel eső, hanem a távoli nyirokcsomókba vagy a belső szervekbe is áttéte ke t adtak.
A melanomák leggyakrabban a tüdőkbe adnak áttétet, ezt követően pedig a májba, az agyba, a csontokba és az emésztőszervrendszerbe gyomor, vékonybél, vastagbél, végbél.
Borbola Kingaaz Anyajegyszűrő Központ bőrgyógyász-kozmetológusa, klinikai onkológus a diagnózis és kezelés kapcsán felmerülő legfontosabb kérdéseket vette sorra. Amikor megszületik a melanoma diagnózisa Milyen vastag a melanoma, milyen mélyen terjedt a bőrben?
A IV-es stádiumú melanomák súlyosságát az M betűvel és az utána írt, ig terjedő számmal határozzák meg, azt is figyelembe véve, hogy az áttét ek mely szerve ke t érintik. Mindezeken kívül a szérum laktát dehidrogenáz LDH nevű enzim szintje is meghatározásra kerül emelkedett vagy normális-e az enzimszint? A melanoma okai A melanoma kialakulásában a napsugárzásnak való kitettség mértéke a legfontosabb kockázati tényező: különösen megnő a kockázat leégések főképp a többszöri és hólyagos leégés miatt.
Melanoma tünetei és kezelése - HáziPatika
A gyermek- és kamaszkorban elszenvedett sorozatos háromnál több komoly leégés megduplázza a felnőttkori melanoma kialakulásának kockázatát.
Különösen veszélyes az UV-sugárzásnak természetes és mesterséges egyaránt való kitettség. A másik fontos faktor a bőr típusa.
A nagyon fehér bőr fokozott kockázatot jelent. Az eredendően sok pigmenttel rendelkező, azaz sötét bőrű rasszok esetén a melanoma jóval ritkábban fordul elő.
Azoknál a fehér bőrű embereknél, akik gyorsan lebarnulnak, szintén ritkábban alakul ki ez a daganat. A szabálytalan anyajegyek jelenléte megnövekedett kockázatot jelent.
Fontos megemlíteni, hogy akiknél korábban úgynevezett bazalioma egy áttétet szinte soha nem okozó bőrráktípus alakult ki, ők ugyancsak fokozottabb melanoma-kockázatnak vannak kitéve.
Melanoma tünetei és kezelése
A melanoma kialakulásának esélyét a családi halmozódás is 3. stádiumú bőrrák fokozhatja az elsőfokú rokonnál történt előfordulás több mint kétszer nagyobb kockázatot jelent. Egy tovább kockázati tényező az egyén élete során 3. stádiumú bőrrák tartós immunszupresszió az immunrendszer elnyomása is. Szerzett 3. stádiumú bőrrák A melanomákat korábban a tumor 3. stádiumú bőrrák, szövettana és anatómiája szerint sorolták be különféle alcsoportokba, ma már azonban azon irányító driver mutációk szerint kerülnek besorolásra a daganatok, amelyek a leginkább felelőssé tehetőek a daganat kialakulásáért.
Az irányító mutációk csoportjába a genetikai állomány olyan módosulásait soroljuk, amelyek növekedési előnnyel ruházzák fel a sejteket, ezért előnyös kiválasztódás hat rájuk. Az irányító mutációk tehát aktívan részt vesznek a rosszindulatú tumorok kifejlődésében [onkogenezis].
Az onkogének olyan gének kóros változatai, amelyek normális esetben a megfelelő ütemű sejtosztódást, a normális sejtciklust szabályozzák [normális alakjukban e géneket protoonkogéneknek nevezik]. Öröklött mutációk A melanomáknak létezik egy olyan formája is, ami családi halmozódást mutat és öröklött mutációk miatt alakul ki.
Ezek a mutációk — az életünk során felhalmozódó, szerzett mutációkkal ellentétben — a szervezet összes sejtjében jelen vannak.
A melanoma családi halmozódású eseteiben gyakran fordulnak elő az atipikus vagy másnéven diszplasztikus névuszok: ezek veleszületett anyajegyek, amelyeknek a széle általában szabálytalan és kevésbé élesen határolódik el a környezetétől, emellett az alakjuk is szabálytalan nem ovális vagy kerek. Az atipikus anyajegyek pigmentációja változó jellegű az anyajegyen belül. Az atípusos anyajegyeket muszáj nagyon szigorúan ellenőrizni: az anyajegy méretében, alakjában vagy színében bekövetkező bármilyen változás azt jelezheti, hogy megkezdődött az anyajegy rosszindulatúvá válásának folyamata.
A melanoma családi halmozódású esetei többnyire az 3. stádiumú bőrrák as életéveiben kerülnek diagnosztizálásra, szemben az élet során felhalmozódó, szerzett mutációk miatt kialakuló esetekkel, amelyek átlagosan csak az es életévek környékén jelennek meg az általános népességen belül. Az örökletes melanomák hátterében 3.
stádiumú bőrrák két gén, a CDKN2A és a CDK4 mutációit sikerült kimutatni: a betegség nem minden esetben fog kialakulni akkor 3. stádiumú bőrrák, ha az öröklődő mutációk jelen vannak ezekben a génekben, a fiatalabb korban kialakuló melanoma kockázata azonban jelentősen papilloma ember vizsga. A kétféle gént érintő mutációk csak az öröklődő melanomák egy kisebb százalékáért felelősek; az egyelőre még nem ismert, hogy az örökletes melanomák többi esetéért mely gének mely mutációi felelősek.
Ez a gén a bőr pigmenttartalmának szabályzásában játszik szerepet.
Bővebben az öröklődő melanoma szűréséről A melanoma kezelése A kezelés a korai időszakban főként a sebészeti eltávolítást jelenti, mely sok esetben teljes gyógyuláshoz vezet. A műtét teljes gyógyulást eredményező lehet akkor is, amennyiben a melanoma már átterjedt a regionális nyirokcsomóra.
A távoli szervekbe adott áttétek esetén azonban az 5 éves túlélési arány már jóval alacsonyabb. A sugárkezelés hasznos lehet a helyileg panaszt okozó áttétek ellátásában, a műtét kiegészítéseként. Különösen fontos az agyi áttétek kezelésében, az esetleges agyműtétek 3. stádiumú bőrrák visszamaradt tumorszövetek elpusztításában. Agyi áttétek esetén végzett sugárterápia lehetővé teszi az életminőség javítását, illetve az alkalmazott szteroidok mennyiségének csökkentését.
A sugárkezeléssel 3. stádiumú bőrrák időben adott citosztatikus kezelés kemoterápia tovább fokozhatja a terápiás hatást. A melanomával kapcsolatban számos új eljárás klinikai próbái folynak: a páciens saját tumorsejtjeiből készített vakcinákkal, új kemoterápiás és immunoterápiás eljárásokkal és ezek kombinációival, illetve új sebészeti technikákkal. A végtagokon kifejlődött melanomák esetében próbálták ki az elszigetelt, nagy dózisú kemoterápiát: a páciensek érintett végtagjainak vérkeringését átmenetileg elszigetelték a test többi részének keringésétől, így nagy mennyiségű kemoterápiás szerrel kezelhették a daganatot, mert annak káros duador oxiuri nem terjedt ki a teljes szervezetre.
Melanoma malignum - Milyenek a kilátások?
Áttörő eredmények a melanoma kezelésében immunterápiával ben két olyan rákgyógyszer is törzskönyvezésre került, amelyekkel már a melanoma előrehaladott formáiban is 3. stádiumú bőrrák eredményeket lehet elérni.
Ezek egyike ráadásul egy olyan megközelítésen alapul, ami teljesen újszerűnek tekinthető a rákgyógyításban: az immuno-onkológiának nevezett tudományterület fő célja, hogy olyan rákgyógyszerek kerüljenek kifejlesztésre, amelyek nem közvetlenül támadják a daganatot, hanem a beteg saját immunrendszerének segítségével győzik le azt.
A melanoma elleni új immunterápiás szer azoknál a betegeknél is alkalmazható, akiknél a daganatsejtek fehérjéit gátló célzott kezelés a gyógyszerhatékonysághoz szükséges mutációk hiánya miatt egyáltalán nem jöhet szóba. Az objektív válaszarány — Objective Response Rate, rövidítve ORR — 3. stádiumú bőrrák klinikai vizsgálatok egyik úgynevezett végpontja, vagyis olyan jelzőszáma, amellyel a vizsgált gyógyszer hatékonyságát mérik.
A klinikai vizsgálatok későbbi fázisaiban már inkább a teljes túlélést, a progressziómentes túlélést, esetleg az életminőség általános javulását használják elsődleges mérőszámként.
Hogyan hatnak az immunterápiás szerek?
A két immunterápiás szer közül az első ipilimumab a segítő helper T-sejtek felszínén található CTLAet gátolja. A másik szer nivolumab a programozott sejthalállal összefüggő jelfogó molekulát, az úgynevezett PDet célozza meg, amely — az immunrendszer egyéb sejtjei mellett — szintén a T-sejtek felszínén van jelen.
Mindkét gyógyszer a szervezet melanoma elleni, természetesen is meglévő harcképességét erősíti fel azáltal, hogy az immunsejtekre hat. Szintén a programozott sejthalállal összefüggő jelfogó molekulát, a PDet gátolja a lambrolizumab nevű antitest. Célzott terápiák A BRAF gén mutáns változatainak a melanoma kialakulásában betöltött szerepét ben azonosították.
A BRAF mutációi a melanomák körülbelül 40 százalékánál játszanak szerepet a daganat korai növekedésében és túlélésében: a mutációk hatására fokozódik a BRAF fehérje aktivitása, ennek következtében pedig a jelátviteli útban 3. stádiumú bőrrák következő MEK és ERK fehérjék aktivitása is növekedni kezd. Mindkét klinikai vizsgálat eredménye megerősíti, hogy a kombinált célzott kezelés egyértelműen hatékonyabb annál, mintha a betegek kizárólag BRAF-gátlót kapnának.
Az optimális kezelést megalapozó mutáció vizsgálatok A rosszindulatú festékes anyajegy-daganatok melanomák esetén az összes jelentősebb mutáció vizsgálatát lehetővé teszi a panel, ezek segítségével a betegek számára leginkább előnyös célzott terápiák választhatók: A BRAF mutáció jelenléte a BRAF gátlószerekkel szembeni érzékenységre utal.
