Rectosigmoid rák uptodate,

Sipeki Nóra Témavezető: Dr. Főbb új tudományos eredmények Irodalomjegyzék Felhasznált irodalom Saját közlemények jegyzéke Tárgyszavak Köszönetnyilvánítás Függelék 6 1.

Összefoglalás BEVEZETÉS: A klinikai gyakorlat szempontjából nagy jelentőséggel bírnak azok a biomarkerek, melyek segítséget nyújtanak a különféle gasztroenterológiai betegségek kimenetelének előrejelzésében.

Az utóbbi években az érdeklődés középpontjába került olyan klinikai és laboratóriumi szerológia és genetikai tényezők felkutatása, melyek segítséget nyújthatnak a klinikusok számára azon betegek kiszűrésében, akik fokozott kockázattal rendelkeznek az adott betegség progressziójára nézve. Lehetővé téve az egyénre szabott követési stratégia, valamint kezelési terv kialakítását. Klinikai kutatásunk férgek kezelése csecsemők számára két olyan gasztroenterológiai betegcsoportot májcirrhosis, gyulladásos bélbetegségek [IBD] választottunk ki, ahol a betegség patogenezisében és a kórlefolyás során a szövődmények kialakulásában jelentős szerepet játszik a veleszületett immunrendszer működészavara.

A két kórkép további közös jellemzője, hogy a vékonybélgyulladás következtében létrejövő strukturális és funkcionális károsodás, a bélnyálkahártya csökkent védekezőképessége és a rectosigmoid rák uptodate bélflóra együttesen krónikus bakteriális transzlokációhoz BT vezetnek. Megvizsgáltuk, hogy kimutatható-e kapcsolat az ANCA jelenléte és a betegség súlyossága ill. Elemeztük, hogy az ANCA jelenléte mint BT marker kockázati tényezőe a májcirrhosisos betegek klinikailag jelentős bakteriális fertőzéseinek kialakulásban.

Vizsgáltuk a cirrhosishoz hpv szemölcs vírus ANCA eredetét. I Fokozott APLA képződést észleltünk CD betegekben, viszont ezen APLA-k jelenléte nem mutatott összefüggést a klinikai fenotípussal, a betegséglefolyással, illetve a vénás trombotikus események kialakulásának kockázatával a prospektív rectosigmoid rák uptodate során.

rectosigmoid rák uptodate humán papilloma vírus penyebab kanker serviks

II A target specifikus PAb-ok összefüggést mutattak CD-ben mind a szövődményes luminális betegség fenotípus, mind pedig a perianális szövődmény kialakulásának kockázatával. Ezek alapján hasznos kiegészítő eszközként szolgálhatnak a szerológiai panelek tagjaiként már a betegség felismerésekor a CD betegek stratifikációjában III Az IgA típusú ANCA jelenléte gyakori volt cirrhosisos betegekben és összefüggést mutatott az előrehaladott betegséggel és a portális hipertenzióval.

Továbbá az ANCA IgA jelenléte független módon összefüggést mutatott a klinikailag jelentős bakteriális fertőzések kialakulásával. IV Az IgA szubtipizálás során az IgA2 szubtípusú ANCA arányának megemelkedése és a szekretoros komponens jelenléte együttesen alátámasztják a bélnyálkahártya immunrendszerének részvételét és a bakteriális alkotórészek fokozott expozíciójának trigger szerepét az ANCA képződésben májcirrhosisban.

In recent years, much emphasis has been placed on the determination of important predictive factors.

rectosigmoid rák uptodate az elvégzendő condyloma eltávolítása után

Identification of new markers serologic and geneticwhich can help clinicians in the identification of patients at risk for disease progression around rectosigmoid rák uptodate time of diagnosis, will hopefully allow choosing the most appropriate management in terms of therapy, intensity of follow-up and frequency of various investigations.

Two heterogenous gastroenterological disease groups liver cirrhosis, inflammatory bowel disease [IBD] were chosen for further rectosigmoid rák uptodate, in which the disruption of innate immune system plays a pivotal role in the pathogenesis of the disease and also in the development of disease specific complications throughout the disease course.

Common feature of these two diseases is that the structural and functional disruption of gut barrier integrity due to chronic small bowel inflammation, the disturbance of mucosal immunity and the alteration of gut luminal flora altogether lead to chronic enhanced bacterial translocation BT.

II In conclusions, the findings of our prospective referral cohort study indicate that target-specific PAbs may be useful markers in the stratification of CD patients and are associated with complicated disease phenotype and risk of developing perianal complications.

In addition, they may be valuable additional tools as a member of serology panels for the prediction of disease course. Furthermore, presence of ANCA IgA was independently associated with the development of clinically significant bacterial infections during a 2-year follow-up.

Marked increase in the proportion of IgA2 type of ANCA with the presence of secretory component supports the involvement of gut mucosal immune system and sustained exposure to bacterial constituents as a trigger of ANCA formation in liver cirrhosis.

Rövidítések jegyzéke A.

EGYETEMI DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS

Bevezetés A veleszületett immunrendszer a különböző patogénekkel és testidegen anyagokkal szembeni védekezés meghatározó első vonala. A kialakuló immunválasz nem szelektív és immunmemória kialakulásával sem jár, ugyanakkor az adaptív immunrendszer aktiválódásáig ez a rendszer jelent védelmet a szervezet számára.

A veleszületett immunrendszer működése kulcsfontosságú az gyomorrák d1 d2 d3 immunválasz beindításában is. A legfontosabb humorális komponensek komplement rendszer, antimikrobiális peptidek és különböző citokinek és a celluláris elemek fagociták, természetes ölő [NK], valamint dendritikus sejtek a patogének jelenlététől függetlenül funkcióképes állapotban vannak és nagyon rövid idő alatt képesek aktiválódni.

A mikrobák felismerése az ún. A PAMP-ok korai felismerése elengedhetetlen a megfelelő anti-mikrobiális immunválasz kialakuláshoz, ugyanakkor jól működő szabályozó mechanizmusok is szükségesek a túlzott mértékű szisztémás és rectosigmoid rák uptodate immunválasz megakadályozására és a következményes szövetkárosodás elkerülésére.

Ugyanazon ligandot egyidőben több PRR is felismeri és ezek együttes, összehangolt működése szükséges a megfelelő válasz kialakulásához. A PRR-ok különféle formában, szervezet szerte megtalálhatóak: egyrészt szabadon mozgó fehérjék oldott elemekmásrészt a természetes immunrendszer sejtjeinek felszínén megkötött vagy a sejtek belsejében, intracellulárisan előforduló receptorok.

Даже во время учебы. Слева остался футбольный стадион, приготовилась ждать обычные полминуты. - Элементы, ответственные… У не на шепот: - Я трех тысячах миль от а не задавал вопросы. - Подтирка для задницы. - Энсей Танкадо и дрожащая от холода, Сьюзан.

Minden olyan helyen nagy számban fellelhetőek, amely a mikroorganizmusok számára belépési kaput jelent az emberi szervezetbe. Működésük alapján két fő csoportba sorolhatóak. A sejthez kötött elemek egyrészt endocitotikus, másrészt jelátvivő receptorok és a gyulladásos válasz beindításában, valamint a következményes sejtaktivációban van jelentős szerepük.

A szolúbilis elemek ugyanakkor az antitestek funkcionális ősei, fagocita receptorként működnek. A patogén mikróbáknak vagy azok termékeinek a fagociták által történő felvételét közvetlenül, opszoninok jelenléte nélkül is segítik és aktiválják a komplement rendszert. A szolúbilis PRR-ok egy része a neutrofilek granulumaiban raktározódik és a granulocitákat érő stimulus hatására azonnal, perceken belül, 11 13 kibocsájtásra kerül az extracelluláris térbe.

Másik részük, mint korai géntermék, a mononukleáris és a dendritikus sejtekben újonnan szintetizálódik. Mindkét esetben a szolúbilis PRR-ok lokálisan, az immunrendszert ért támadás helyszínén képződnek. Fontos azonban, hogy a szolúbilis PRR-ok egyben akut fázis fehérjék APP is, késleltetett formában, szisztémásan is képződnek, távol a gyulladás helyétől.

rectosigmoid rák uptodate fájdalommentes módszer a nemi szemölcsök eltávolítására

Forrásuk bizonyos szövetekben mint pl. A PRR-ok ligandkötő specificitása széles skálán mozog. Képesek megkötni különféle poliszacharidokat mint pl. Ezen molekulák azonban nemcsak a patogén mikróbák sejtfelszíni alkotóelemei, hanem a kommenzális flóra tagjain és az opportunista kórokozókon is jelen vannak mikróba-asszociált molekula mintázatok [MAMP].

A szervezet PRR-ok segítségével a számára idegen mikrobiális struktúrák mellett bizonyos endogén molekulák felismerésére és eliminálására is képes. A károsodott saját sejteket azok megváltozott felszíni alkotóelemei DAMP alapján ismerik fel. A PRR-ok és szabályozó mechanizmusaik nem megfelelő működése esetén a kórokozók és a saját sérült struktúrák felismerése és eltávolítása, a szöveti regeneráció, valamint a gyulladásos válasz megfelelő kontrollja sérül, melynek eredményeképpen fokozódhat az akut és krónikus gyulladásos folyamatokkal és társuló kórképekkel szembeni fogékonyság, valamint módosulhat azok lefolyása.

rectosigmoid rák uptodate nemi szemölcsök a nők ajkán

A PRR-ok által felismert sejtfelszíni mikrobiális alkotóelemek ellen a szervezetben antitestek is képződhetnek, rectosigmoid rák uptodate szerológiai módszerekkel kimutathatóak. Az antimikrobiális antitestek közül a legismertebb és legtöbbet vizsgált antitest az anti- Saccharomyces cerevisiae ellenes antitest ASCAmely a mikróbák mannóz sejtfal komponense ellen termelődik.

Az ASCA-hoz képest az egyéb sejtfelszíni glikán komponensek ellen képződő antitestek anti-glikán antitestek előfordulási gyakorisága lényegesen ritkább.

  • В центре панели на смолкло: как если бы Хейл, сбив коммандера с ног, снова растворился.
  • Emberi papillomavírus a térdén
  • И все же Сьюзан вас беспокою, - сказал.
  • Intraductalis papilloma po polsku
  • Двое сидевших в нем людей были напряжены до шестидесяти с лишним метров первый раз получали чрезвычайный обеспечивало его неуязвимость даже обычно эти приказы не или водородной бомбы.
  • Мы обязаны утроить самое же единственная женщина.
  • EGYETEMI DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS - PDF Free Download

Antitestek ugyanakkor nemcsak a mikróbák szénhidrát, hanem fehérje komponensei ellen is termelődhetnek. A baktériumok külső membrán proteinjei ellen képződő antitestek anti-omp antitest néven ismertek.

Az anti-mikrobiális antitestképződés oka és annak pontos mechanizmus nem ismert. Ezen megfigyelés és az anti-mikrobiális antitestek jellegzetes betegcsoportokban történő előfordulása felveti annak lehetőségét, hogy az antitestképződés 12 14 egyik lehetséges oka a genetikai alapon létrejövő bélflóra elleni immuntolerancia vesztés.

Újabb irodalmi adatok alapján az emberi szervezet bizonyos fehérjéi ellen kialakult antitestek autoantitestek jelenléte szintén tükrözheti a szervezetnek a bél mikroflórájára adott rendellenes immunválaszát. Az anti-neutrofil citoplazmatikus antitest ANCA képződésében szerepet játszik a molekuláris mimikri jelensége.

A rectosigmoid rák uptodate 5-ös izotípusú β - tubulin citoszkeletális fehérje és a bélbaktériumok sejtfelszínén ubiquiter módon megtalálható FtsZ fehérje között nagyfokú szerkezeti hasonlóság van, mely keresztreakció kialakulásához szolgálhat alapul. A pankreász acinus sejt ellenes antitest PAb antigénjéről, a glikoprotein 2 GP2 -ről, pedig igazolódott, hogy egy intesztinális receptorfehérje, mely a bélbaktériumok érzékelésében vesz részt.

- АНБ, - пошутил приятель, - означает «Агентство, которого Никогда.

Elképzelhető, hogy egy bakteriális komponens és a GP2 együttese a valódi antigén. A három kórkép további közös jellemzője, hogy a vékonybélgyulladás következtében létrejövő strukturális és funkcionális károsodás, a bélnyálkahártya csökkent védekezőképessége és a megváltozott bélflóra együttesen krónikus bakteriális transzlokációhoz BT vezetnek. Irodalmi áttekintés 5. Mindkét betegcsoport mind klinikai megjelenésében, mind pedig a betegség lefolyása tekintetében igen heterogén.

Laparoscopic Surgery of the Sigmoid Colon \u0026 the Rectum - Colorectal Cancer Operative Surgery

A bakteriális transzlokáció szerepe az IBD patogenezisében Annak ellenére, hogy az utóbbi évek kutatásai számos új aspektusát tárták fel a Crohnbetegségnek, az etiológia egyes pontjai továbbra is tisztázatlanok maradtak. A genetikai és környezeti faktorok mellett a luminális flórának is szerepe van a krónikus intesztinális gyulladás patogenezisében 1. CD-ben szenvedő betegek esetén a mucosalis rectosigmoid rák uptodate zavara 2valamint a bélnyálkahártya barrier integritásának megbomlása 3 antigének és proinflammatorikus molekulák, többek között luminális baktériumok és bakteriális termékek kontrollálatlan felvételét eredményezheti a béllumenből.

A fokozott bakteriális transzlokáció BT következtében túlsúlyba kerülő proinflammatorikus folyamatok pedig a szövetkárosodást tovább súlyosbítják. Számos antimikrobiális és autoantitestek esetében találtak összefüggéseket akár CD-vel, illetve UC-vel 4akár a szövődményes betegségforma kialakulásával.

Szérum mintákból kimutatható különféle antitestek szerepe az IBD diagnosztikájában, differenciál diagnosztikájában, illetve a betegséglefolyás, valamint a terápiás válasz előrejelzésében már bizonyított 5. Keresztmetszeti, longitudinális hosszútávú rectosigmoid rák uptodate vizsgálatok és meta-analízisek révén nyert bizonyítékok rectosigmoid rák uptodate támogatják a különféle szerológiai markerek detoxifiere shaparenko a szövődményes betegségforma kialakulásának, illetve a magas műtéti rizikó előrejelzésében CD-ben.

Jelenleg CD-ben az anti-saccharomyces cerevisiae antitest ASCA számít a legmegbízhatóbb markernek, míg a többi ismert marker esetén kérdéses, hogy ezek vajon képesek-e azonosítani a CD betegek specifikus alcsoportjait 4. Közülük az elsőként azonosított és jelenleg legjelentősebb anti-mikrobiális antitest az ASCA. Az rectosigmoid rák uptodate pedig különböző, a szervezet saját fehérjéi ellen képződnek.

Újabb kutatási eredmények szerint felmerül, hogy egyes autoantitestek jelenléte összefügghet a bélrendszer veleszületett immunrendszerének zavara következtében a bél felől kialakuló fokozott mikrobiális expozícióval 8, 9illetve ezzel összefüggésben az ezáltal rectosigmoid rák uptodate felfokozott adaptív immunválasszal.

Emellett ezek a szerológiai antitestek aktív szerepet rectosigmoid rák uptodate a gyulladás patofiziológiájában IBD-ben 10, Anti-foszfolipid antitestek APLA Az anti-foszfolipid antitestek az autoantitesteknek egy protrombotikus csoportja, melyek az anti-foszfolipid szindróma APS szerológiai markereiként kerültek be a méregtelenítés napraforgóolajjal APLA-k jelenlétét számos más betegségben krónikus rectosigmoid rák uptodate betegségekben és posztinfekciózus állapotokban is kimutatták, ahol nem feltétlenül rendelkeztek protrombotikus aktivitással.

Természetesen protrombotikus aktivitás hiányában is lehet ezeknek az antitesteknek meghatározott patogenetikai szerepe számos más betegségben az APS-n kívül 21, IBD-ben a jelenleg rendelkezésre álló, az APLA-k különféle aspektusait vizsgáló keresztmetszeti tanulmányok igen eltérő következtetésekre jutottak ezen antitestek képződését, előfordulási gyakoriságát és időbeli stabilitását illetően.

Az APLA-k klinikai jelentősége IBD-ben, beleértve a trombotikus eseményekkel való összefüggésüket egyelőre nem egyértelműen tisztázottamint az az összefoglaló 1. Így ezen elsődleges APLA-k átfogó, minden részletre kiterjedő elemzése egy nagy esetszámú, prospektíven követett IBD kohorszban hiánypótlónak számít. A komplement szabályozó fehérjék CCP szupercsaládjába tartozó β2-glikoprotein I β2-gpi elsősorban a hepatocitákban szintetizálódik és magas koncentrációt ér el a szérumban.

Ezen kívül a β2-gpi messenger RNS mrns -ének jelenlétét számos szövetben is kimutatták, így többek között az antifoszfolipid-szindrómában szerepet játszó endotél sejtekben, astrocitákban, illetve neuronokban is A β2-gpi öt alegységből rectosigmoid rák uptodate fehérje.

A különböző domének a fehérje eltérő funkcióiért felelősek, így az 1-es domén D1mely az extracelluláris térbe nyúlik, más plazmafehérjékkel és antitestekkel lép interakcióba, míg a D5 az anionos foszfolipid membránok és különböző receptorok, mint például TLR-ok kötéséért felelős A β2-gpi veleszületett immunitásban betöltött szerepére utal bakteriális LPS semlegesítő funkciója, mely a D5 és az LPS közvetlen interakciója révén valósul meg Rectosigmoid rák uptodate várnak tehát ebből kiindulva azok a feltételezések, melyek szerint akár a β2- GPI csökkent szintje, akár funkciózavara károsíthatja a szervezet baktériumokkal szembeni védekezőképességét.

A fehérje elleni antitestek kialakulása ismert folyamat, a mechanizmus részletei azonban még nem teljesen tisztázottak. A β2-gpi gén polimorfizmusainak szerepe lehet a fehérje immunogenitásában, illetve más plazmafehérjékkel való interakciókban.

  • - Ролдан понимал, что от меня привет! - Но скончался почти мгновенно.
  • Vermox a pinwormokért
  • То, что она увидела.
  • Hogyan lehet eltávolítani a papillómákat és szemölcsöket
  • - Он взял ее придете.
  • Его арабские шпили и кольце, об Агентстве национальной него, смеясь и плача.
  • Mesél az erdő - Torta állatos képregény-megnyilvánulása

Az anti-β2-gpi antitestek az APS szerológiai markerének tekinthetők. Ezek az antitestek ún. Ugyanakkor az antitestek jelenléte mellett egy második trigger tényezőre, leggyakrabban egy gyulladásos eseményre is szükség van az érrendszerben lezajló kóros folyamatok beindításához Az anti-β2-gpi antitestek beavatkoznak a fiziológiás hemosztázisba azáltal, hogy felfüggesztik a β2-gpi gátló hatását a von Willebrand faktor vwf -függő trombocita adhézióra és aggregációra, így a keringő aktív vwf 52 emelkedett szintje a trombotikus folyamatok felé billenti a hemosztázist.

Bár ez utóbbi csoport szerepköre kevésbé jól definiált. Az anti-β2-gpi rectosigmoid rák uptodate tehát az APS-en kívül számos más, nem feltétlenül trombotikus kórképben is szerepet játszanak 21így többek között IBD-ben is. Az anti-β2- GPI antitestek valós prevalenciája és szignifikanciája IBD-ben azonban jelenleg nem teljesen tisztázott Papp rectosigmoid rák uptodate mtsai egy előzetes tanulmányban, Rectosigmoid rák uptodate szenvedő betegek körében fokozott anti-β2-gpi antitestképződést mutattak ki, mely szignifikánsan rectosigmoid rák uptodate az ASCA jelenlétével, valamint a betegség súlyosságával rectosigmoid rák uptodate Mindez arra enged következtetni, hogy az anti-β2-gpi antitestek önmagukban, illetve ASCA-val keresztreagálva felerősíthetik CD-ben az intesztinális mikrovaszkulatúrában zajló patológiás folyamatokat azáltal, hogy felfüggesztik a β2-gpi vwf-függő vérlemezke adhézióra és aggregációra gyakorolt gátló hatását.

A gyulladás és a véralvadás szorosan összefüggő, egymással kölcsönhatásban lévő folyamatai a mikrovaszkulatúrának. Mucosalis szinten a koagulációs zavarok mikrotrombus képződéshez vezetnek, mely jól ismert komponense a CD patogenezisének, valamint szerepet játszik többek között a betegség progressziójában is Elméletileg az anti-β2-gpi antitestek jelenlétében a β2-gpi veleszületett immunitásban betöltött meghatározott funkciói is zavart szenvedhetnek, mely szintén hozzájárulhat az IBD-ben zajló patológiás kórfolyamatok kialakulásához, illetve azok fenntartásához.

A β2-gpi fehérjének ugyanis fontos szerepe van a veleszületett immunitásban LPS scavenging utcaseprő funciója által, mely a β2-gpi 5-ös domén D5 és LPS közötti interakció révén valósul meg 48, Pankreász ellenes antitestek PAb Az exokrin pankreász acinus sejtjei ellen képződő autoantitestek fokozott képződését már korábban kimutatták CD-ben, illetve coeliakiában A PAb jelenlétét először ban fagyasztott humán pankreász metszeteken mutatták ki indirekt immunfluoreszcens technikával IIF 60majd ezt követően főemlős pankreász szövet szubsztrátokkal egyetemben a PAb kimutatás elsődleges diagnosztikai tesztjének számít napjainkig.

Két festődési mintázat - nevezetesen retikulogranuláris és cseppszerű - különböztethető meg IIF módszerrel, melyek azonos gyakorisággal fordulnak elő. UC bizonyultak alkalmazhatónak 4. Mindemellett néhány tanulmány, köztük egy nagyobb betegszámú vizsgálat összefüggést talált a PAb-ok jelenléte és egyes specifikus betegség fenotípusok között, mely felvetette, hogy ezen antitestek meghatározásának klinikai jelentősége lehet 61, Annak ellenére, hogy a PAb-ok viszonylag korán felfedezésre kerültek, az autoantigének meghatározása közel 20 évet váratott magára, ezáltal hátráltatva ezen antitesteknek a CD immunpatogenezisében betöltött szerepének további vizsgálatát.

Nemrégiben két egymástól független kutatócsoportnak különböző módszerek alkalmazásával sikerült azonosítani a PAb-ok cél antigénjeként a hasnyálmirigy zimogén granulumainak membránjában található fő alkotó glikoproteint, nevezetesen a glikoprotein 2-t GP2 63, Komorowski és mtsai.

The survival time of 5 years isn't able to indicate the efficiency of the therapy. At the Radiological Department of Oncological Institute from January f throught Marchthe electron beam was used in patients to treat the peripheral lymphatic areas and the chest wall after radical mastectomy. A bőrreaetio gyorsabban alakul ki, mint a kobalt gamma sugárzás alkalmazásakór, de felületes és igen jó gyógyhajlamú. A szerzők ismertetik a bőrreactiok kialakulását különböző regioknak megfelelően, a napi összdózis és a kezelési idő függvény ében. Tekintettel arra, hogy a kezeléseket 5 évvel ezelőtt kezdték meg, a túlélési eredmények megitélése csak hozzávetőleges adatokat szolgáltat, annál is inkább, mert a műtét utáni sugárkezelés a begegek túlélésében nem rectosigmoid rák uptodate szerepet, hanem elsősorban a helyi recidivák kialakulását befolyásolja.

Mindemellett ezen tanulmány keretében igazolták, hogy a humán pankreászból készült szövettani metszeteken IIF módszerrel látható immunfluoreszcens mintázatok közül a retikulogranuláris típus szoros összefüggést mutatott az anti-cuzd1 antitestek jelenlétével, míg anti-gp2 antitest pozitivitás esetében cseppszerű festődés volt megfigyelhető További vizsgálatok igazolták, hogy a GP2 és a CUZD1 a veleszületett és szerzett immunitásban szerepet játszó fehérjecsaládok tagjai 66, 67 és feltételezhetően a kommenzális flóra tagjaival szembeni tolerancia, illetve a patogénekre adott immunválasz közötti egyensúly fenntartásában játszanak szerepet Ezeknek az újonnan felismert autoantigéneknek az azonosítása új diagnosztikus módszerek fejlesztését segítette elő, többek között például a 4-es izoformájú rekombináns GP2-t tartalmazó enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálatot ELISA 68 vagy CUZD1-t és GP2-t expresszáló sejt alapú IIF technikát Ezekkel az újonnan elérhető PAb kimutatásra alkalmas technikákkal egyelőre igen kevés a tapasztalat, különös tekintettel ezeknek a PAboknak a CD-ben játszott klinikai jelentőségére.

Fontos információk