Gyomorrák xenograft egér modellek. Search abstracts of medical publications

gyomorrák xenograft egér modellek

Absztrakt Háttér: A kolorektális rák CRC az egyik leggyakoribb malignus világszerte, és idővel a kemoterápiás szerekkel gyomorrák xenograft egér modellek rezisztenciát is kialakít.

Ennek eredményeként a CRC-ben szenvedő betegek túlélése gyenge.

Ezzel ellentétben az EphA2 túlzott expressziós sejtekben az E-cadherin expressziós szintje jelentősen csökkent az EphA2-elcsendesített sejtekben 2a. Az EMT morfológiai jellemzői közé tartozik az epitheliális tulajdonságok elvesztése és a mesenchimális tulajdonságok megszerzése, mint például az orsószerű fusiform forma és az epiteliális sejtekben a lapszerű architektúra elvesztése. Fázis-kontrasztos mikroszkópok segítségével megfigyeltük, hogy az EphA2-t túlzottan expresszáló sejtek mesenchymális jellegű fenotípust 1.

Eljárás: A γ- tokotrienol γ- T3 in vitro és in vivo hatásait gyomorrák xenograft egér modellek és kapecitabinnal kombinációban vizsgáltuk. Az apoptózis és a citotoxicitási vizsgálatokat MTT és FACS analízissel végeztük, míg a fehérjék expresszióját Western blot és immunhisztokémiai módszerekkel vizsgáltuk. Az apoptózist is indukálta, gátolta a kolónia kialakulását, és elnyomta a sejtek túlélésének kulcsfontosságú szabályozóit, a sejtproliferációt, az inváziót, az angiogenezist és a metasztázisokat.

Továbbá a y- T3 fokozta a kapecitabin rákellenes hatását CRC sejtekben. A humán CRC meztelen egér xenograft modelljében a γ- T3 orális beadása gátolta a tumor növekedését és fokozta a kapecitabin tumorellenes hatását. Következtetések: Eredményeink arra utalnak, hogy a γ- T3 gátolta a humán CRC növekedését és a szenzitizált CRC-t kapecitabinná, a tumorigenesishez kapcsolódó fehérjék szabályozásával.

Fő A vastagbélrák CRC az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat, és az Egyesült Államokban a rákkal kapcsolatos halálesetek harmadik fő oka.

A FAT4 a gyomorrákban a Wnt / β-catenin jelátvitel modulálásával tumorszuppresszorként működik

Az American Cancer Society becslése szerint új CRC esetet diagnosztizálnak, és az Egyesült Államokban ban 49 ember hal meg a betegségben. Globálisan a CRC gyomorrák xenograft egér modellek szeresére változik Siegel és mtsai, A legmagasabb előfordulási arány a fejlett országokban, például az Egyesült Államokban, és a legalacsonyabb arány a fejlődő országokban található. Ezek az előfordulási arányok közötti különbségek az étrend és a környezeti expozíció földrajzi különbségeinek tulajdoníthatóak Torre et al, Bár a környezeti és genetikai tényezők a CRC fő kockázati tényezői, az életmód szintén hozzájárul a betegség kialakulásához.

Az elmúlt években végzett kiterjedt gyomorrák xenograft egér modellek azt jelezték, hogy a CRC-t számos jelátviteli út és géntermék szabályozása okozta, beleértve a növekedési faktorokat, növekedési faktor receptorokat, protein kinázokat, gyulladásos citokineket, gyulladásos enzimeket, proapoptotikus fehérjéket, antiapoptotikus fehérjéket, tumorszuppresszort és transzkripciós faktorok Aggarwal és mtsai, Az aktivált NF-KB szabályozza a túléléssel kapcsolatos különböző fehérjék expresszióját pl.

gyomorrák xenograft egér modellek hpv vírus gyógyítja mexikói

C-Myc és ciklin. D1gyulladás COX-2, citokinekinvázió pl. VEGF Aggarwal és mtsai, Ezen túlmenően Liu és munkatársai kimutatták, hogy a survivin a CD44v3 mellett kritikus a CRC sejtek apoptózisa, proliferációja és invazivitása szempontjából.

A Magyar Onkológusok Társaságának XXVII. Jubileumi Kongresszusa - PDF Free Download

Bár a CRC korai felismerésének és terápiás kezelésének szűrési módszerei jelentősen javultak Lee és Sonnenberg,ez a betegség még jobb kezelési módokat igényel. Mivel a citotoxikus kemoterápia és a sugárkezelés hosszú távú alkalmazása súlyos mellékhatásokkal járhat, és mivel a tumorok rezisztenciát okozhatnak ezeknek a terápiáknak, a CRC kezeléséhez olyan szereket kell alkalmazni, amelyek képesek a tumor rezisztenciáját leküzdeni és több jelátviteli utat szabályozni.

Az γ- Tototrienol γ- T3; 1A. A pálmaolaj, a rizs korpa, az árpa és a búzacsíra a γ- T3 gazdag forrásai. A γ- T3 kémiai szerkezete. A sejtek életképességét ezután MTT módszerrel analizáltuk. OD, optikai sűrűség. C HCT sejteket kezeltünk a jelzett koncentrációjú y- T3-val 24 órán át. A sejteket ezután önmagában PI-vel balra vagy V-vel és PI-vel jobbra festettük, majd fluoreszcencia-aktivált sejt-válogatással analizáltuk.

Gyomorrák xenograft egér modellek A sejteket a jelzett γ- T3 koncentrációkkal kezeltük. A tápközeget friss közeggel helyettesítettük.

gyomorrák xenograft egér modellek paraziták kezelése terhesség alatt

F A sejteket y- T3-mal előkezeltük a jelzett koncentrációban 24 órán át. A teljes sejtkivonatokat előállítottuk, és Western-blot alkalmazásával elemeztük a jelzett antitestekkel. A β- actint belső kontrollként használtuk.

Teljes méretű kép Az összegyűjtő bizonyítékok arra utalnak, hogy a y -T3 közvetíti a különböző krónikus betegségek, köztük a szív-érrendszeri betegségek, a neurológiai betegségek, a cukorbetegség és a rák elleni aktivitást Qureshi et al. A γ- T3 rákellenes aktivitást mutatott a vastagbél, a hasnyálmirigy, a mell, a máj, a tüdő, a vese, a prosztata és a bőr rákai ellen; myeloma multiplex; és más rákok mind in vitro Takahashi és Loo, ; Ahn és mtsai, ; Aggarwal és munkatársai, ; Kannappan és munkatársai, ; Campbell és munkatársai, ; Kannappan és munkatársai, és in vivo Gould et al.

Wada és munkatársai, ; Nakagawa és munkatársai, ; Yamada és munkatársai, ; Hiura és munkatársai, ; Kunnumakkara és munkatársai, ; Manu és munkatársai, Korábban kimutattuk, hogy a γ- T3 gyomorrák xenograft egér modellek potenciálja az apoptózis indukciója és a sejttenyésztés és a proliferáció szuppressziója között történik különböző típusú rákos sejtekben Kannappan et al, A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a γ- T3 aktiválja a halál receptorokat Kannappan és mtsai,Nrf2 Hsieh és mtsai,a kaszpáz-3, a kaszpáz-8 és a kaszpáz-9 Ahn et al.

Nem ismert, hogy a y- T3 érzékenyít-e a CRC-t kapecitabinnal in vitro és egy xenograft egér modellben. A jelenlegi vizsgálatban azt vizsgáltuk, hogy a y- T3 önmagában vagy kapecitabinnal kombinálva, a CRC standard kezelése gátolja-e a humán CRC növekedését és metasztázisát in vitro és egy xenograft egér modellben. Eredményeink azt mutatják, hogy a y -T3 gátolta a különböző CRC-sejtek proliferációját a sejtnövekedést szabályozó fehérjék elnyomásával.

Továbbá a γ- T3 szignifikánsan gátolta a CRC szövet növekedését és fokozta a kapecitabin tumorellenes hatását számos sejtjelző molekula csökkentésével. Eredmények Jelen tanulmányunk célja annak meghatározása volt, hogy a γ -T3 javíthatja-e a kapecitabin giardiasisos nők hatását a fejlett CRC-ben. Így ennek a hatásnak a meghatározásához humán CRC implantált meztelen egér modellt használtunk. Három különböző, gyomorrák xenograft egér modellek jellemzett humán vastagbélrák sejtvonalat HCTHT és Caco-2 alkalmaztunk, amelyek különböző tulajdonságokkal rendelkeznek.

A HCT sejteket 24 órán át különböző koncentrációjú y- T3-mal kezeltük, majd a sub-G1 frakciót, az apoptózis mutatóját elemeztük.

Search abstracts of medical publications

Az eredmények azt mutatták, hogy a y- T3 apoptózist dózisfüggő módon indukált 1. C ábra, bal panel.

gyomorrák xenograft egér modellek viszketés a genitális szemölcsökkel

Eredményeink azt mutatták, hogy az ódin V-pozitív sejtek száma szignifikánsan nőtt a γ- T3 dózis növelésével 1C. Ábra, jobb oldali panel.

FLAVIN7 NAPKRISTÁLY 5 NAPOS BIOFLAVONOID PROGRAM 5xml -MÁJVÉDŐ HEPATITIS ELLEN - TUMORGÁTLÓ

Amint az 1D. Ábrán látható, a -T3 indukálta sejtpusztulást dózisfüggő módon. Ezek az eredmények megerősítették, hogy a y- T3 gátolta a sejtnövekedést és az indukált apoptózist. Azt is megvizsgáltuk, hogy a y- T3 elnyomta-e a HCT sejtek kolóniák kialakulásának képességét.

A betegség kísérleti modelljei Absztrakt Az emberi daganatok immunhiányos egerekbe történő xenotranszplantációja nagyon hasznos megközelítés az emberi tumorbiológia tanulmányozására. Azonban egyes esetekben a lymphomagenesis esetleges előfordulása ronthatja a modellt, és részletesen meg kell vizsgálni. A fennmaradó 3 xenograft egéreredetűnek bizonyult egy humán gén hCD és negatív amplifikációjához. A statisztikai analízis kimutatta, hogy a ráktípus és a gyulladás a szülő tumorban szignifikánsan kapcsolódik a lymphomagenesishez.

A y -T3 legnagyobb koncentrációjánál a telepek teljes száma szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban lévő telepek száma 1E. F ábra, bal panel.

A Magyar Onkológusok Társaságának XXVII. Jubileumi Kongresszusa

Ezt követően megvizsgáltuk, hogy a γ- T3 önmagában gátolta-e a proliferációval kapcsolatos fehérjék expresszióját. Eredményeink azt mutatták, hogy a y- T3 gátolta a ciklin D1 és c-Myc expresszióját HCT sejtekben, amelyek mindegyike ismerten hozzájárul a sejtproliferációhoz 1F. Ábra, középső panel. A y- T3 fokozza a kapecitabin által kiváltott sejtpusztulást Ezt követően megvizsgáltuk, hogy a tumorsejtek túlélési fehérjéinek γ -T3 lefelé történő szabályozása csökkentette-e a kapecitabin apoptotikus hatását HCT sejtekben.

gyomorrák xenograft egér modellek a genitális szemölcsök etiológiája

Ábra, bal panel. A γ- T3 önmagában vagy önmagában kapecitabin által kiváltott sejtpusztulás mérsékelt volt; a kombinációs kezelés szembetűnően növelte a sejthalált 2A. A tápközeget helyettesítettük, és 9 nap múlva a sejteket kristályos ibolyával festettük, és a kolónia képződésére alsó panel számoltuk. A nukleáris extraktumokat elektroforetikus mobilitási eltolódás vizsgálattal elemeztük NF-KB aktiválásra.

Célzott terápiák Absztrakt A daganatok angiogenezistől nagymértékben függő gyomorrák ellenőrizetlen halált okoz, részben a kemorezisztencia miatt. Itt bemutatjuk, hogy a linifanib ABTegy új, multi-célzott receptor tirozin-kináz inhibitor, jelentősen növeli a kemoterápiák citotoxicitását humán gyomorrákban. Az ABT és a kemoterápiás szerek erős szinergiát mutattak számos gyomorrákos sejtvonal életképességének gátlására, kombinációs index értéke 0, és 0, között volt. Ezenkívül az ABT és a kemoterápiás szerek kombinációja az érrendszeri endotél növekedési faktor VEGF által kiváltott angiogenezis figyelemre méltó elnyomásához vezetett in vitro és in vivo.

A teljes sejt-extraktumot a sejtek túlélésének, proliferációjának, inváziójának és metasztatikus fehérjéinek a CRC-sejtekben történő elemzésével vizsgáltuk Western-blottal.

Teljes méretű kép A γ- T3 és a kapecitabin kombinált hatását tanulmányoztuk a sejthalál indukciójában HCT sejtekkel. Azt találtuk, hogy a y- T3 és a kapecitabin mérsékelten citotoxikus, de a kombináció kiemelkedő citotoxicitással rendelkezik 2B.

E két gyógyszer szinergikus hatásainak értékeléséhez a kombinációs index CI értékeket a CalcuSyn szoftver segítségével számítottuk ki a medián hatás elv alapján Chou, A kapott CI értékek kimutatták a y- T3 és a kapecitabin közötti pozitív kölcsönhatásokat, és szinergiát figyeltünk meg a γ- T3 és a kapecitabin kombinációk összes dózisában HCT sejtekben.

Így kimutattuk, hogy a γ- T3 nagyon hatékony kombinációban kapecitabinnal, mint rákellenes szerrel CRC sejtek ellen in vitro modelljeinkben. A y -T3 gátolja a CRC sejtek kolóniaképződését Hosszú távú kolóniaképző gyomorrák xenograft egér modellek is végeztünk, amely szorosabban tükrözi az in vivo környezetet annak meghatározására, hogy a y- T3 fokozta-e a kapecitabin tumorellenes hatását.

Ábra felső és alsó panelek azt mutatják, hogy a γ- T3 önmagában vagy a kapecitabin önmagában mérsékelten befolyásolta a HCT sejtek kolóniaképző képességét, de mind a prosztatarák genetikai markerek T3, mind a kapecitabinnal kezelt sejtek lényegesen kevesebb kolóniával rendelkeztek, mint a kontroll sejtek.

gyomorrák xenograft egér modellek negi krioterápia

Eredményeink azt mutatták, hogy a γ -T3 önmagában gátolta a konstitutív NF- κ B aktivációt HCT sejtekben; azonban a kapecitabinnak nincs hatása 2D. A y -T3 fokozza a kapecitabin által kiváltott túlélési, proliferációs és metasztázis fehérjék CRC sejtekben történő csökkenését Azt is megvizsgáltuk, hogy a γ- T3 önmagában vagy kapecitabinnal kombinálva csökkentette-e a túléléssel, proliferációval, invázióval és áttétekkel kapcsolatos fehérjék expresszióját.

Mind a y- T3, mind a kapecitabinnal kezelt sejtek ezeknek a fehérjéknek alacsonyabb szintjei voltak, mint az egyedi szerekkel kezelt sejteknél. A y -T3 gátolja gyomorrák xenograft egér modellek humán CRC növekedését xenograft meztelen egér modellben Ezután meghatároztuk, hogy a y -T3 gátolta a tumor növekedését in vivo.

gyomorrák xenograft egér modellek pinwormok kezelése

A kísérleti protokollt a 3A. Ábrán mutatjuk be. Amint azt a kezelés első napján és a B ábra mért nem invazív biolumineszcencia képalkotó módszerrel határoztuk meg, a tumor térfogata gyorsan növekedett a hordozóval kezelt csoportban. Mind a y- T3 önmagában, mind a kapecitabin önmagában jelentősen elnyomta a tumor növekedését az egerekben.

Fontos információk